今日，总部位于波士顿的Rhythm Pharmaceuticals公司宣布，其先进候选药物setmelanotide的2期临床研究的长期数据发表在《Nature Medicine》杂志上。Rhythm是一家旨在开发和推广针对罕见遗传性肥胖症的疗法的生物医药公司。
此次发布的临床2期试验数据来自三名瘦素受体(leptin receptor，LEPR)缺陷型的肥胖症患者，这一疾病在美国影响大约2000人。这些患者无法控制进食欲望(暴食)，并且伴随着严重的体重增加。
Setmelanotide是一款first-in-class的寡肽类黑素皮质素-4受体(melanocortin-4 receptor，MC4R)激动剂，FDA此前授予其突破性疗法认定。近年来，MC4R基因成为肥胖症领域的研究热点。流行病学研究发现，MC4R基因变异在身体质量指数(BMI)大于30的人群中的发生率为1.0-2.5%，是造成肥胖症的最常见遗传缺陷。此外，多项证据也表明，其与胰岛素耐受和药物诱发的肥胖症有关。
这项开放标签的临床试验的长期数据显示，每日皮下注射一次setmelanotide可降低三名LEPR缺陷型肥胖症患者的过度饮食和体重。一名受试者在26周内减重21%，并在接下来的35周内没有发生体重反弹;而另一名受试者不仅大量减重，而且满分为10分的食欲指数还从9.5降到了2!Setmelanotide的耐受性良好，没有严重的不良事件报告。这是一个关键的发现，因为早期的MC4R激动剂有显着的副作用，包括血压和心率升高。
此外，研究人员还对MC4R功能进行了一系列体外分析，数据表明：
setmelanotide激活MC4R的机制可能与天然配体和第一代合成激动剂不同;
setmelanotide可能通过拮抗天然存在且抑制MC4R激活的神经递质发挥作用;
setmelanotide可以激活天然配体MSH(黑素细胞激素)不能激活的特异性MC4R突变，这可能让它在治疗其他类型的肥胖中发挥作用。
Rhythm公司目前正在其关键3期临床试验中招募患者，以评估setmelanotide在LEPR缺陷型肥胖症中的作用。
Rhythm首席执行官Keith Gottesdiener博士说：“我们很高兴在《Nature Medicine》这一同行审评期刊上公布2期临床研究的长期结果，这无论是对我们的临床开发项目，还是对目前没有认可治疗方案的罕见遗传性肥胖症患者来说，都是一个重要的里程碑。我们也备受鼓舞，将通过不断的努力去增进我们对MC4途径的细胞和分子机制的理解。体外数据表明，setmelanotide可能拯救特定的MC4R突变，对这类患者来说天然配体可能无法起作用，但可能受益于setmelanotide治疗，这一事实值得进一步研究。”
我们期待对该药物的深入研究能带来更多有用数据，为饱受肥胖症困扰的患者带来积极的治疗效果。
