新方法能突破血脑屏障输送药物

科技日报讯 (记者张佳欣)美国西奈山伊坎医学院研究人员开发出一种创新方法。该方法已在小鼠模型和离体人脑组织中得到验证,其能突破血脑屏障,安全有效地将治疗药物输送至大脑。这一成果发表于新一期《自然·生物技术》杂志网站。

血脑屏障是大脑的一道天然保护屏障,可防止有害物质进入大脑。然而,它同时也阻挡了药物输送,给肌萎缩侧索硬化症(ALS)、阿尔茨海默病,以及许多其他中枢神经系统疾病的治疗带来重大挑战。

此次,研究人员开发出一种血脑屏障穿越偶联物(BCC)。BCC利用γ-分泌酶介导的转胞吞作用的特殊生物过程,通过简单的静脉注射,克服血脑屏障,将大分子治疗药物(如寡核苷酸和蛋白质)直接输送到大脑。

当研究人员将被称为BCC10的化合物与反义寡核苷酸的特殊基因工具结合并注射到小鼠体内时,成功降低了小鼠大脑中有害基因的活性。在ALS基因编辑小鼠模型中,该治疗显著降低了致病基因及其相关蛋白水平。同样,另一种与BCC10结合的反义寡核苷酸也大大降低了另一种基因的水平。而该基因是阿尔茨海默病和其他痴呆症的治疗靶点。

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