浙江省妇科疾病重点实验室成立，有望研发更精准有效的HPV检测方法
本报记者 张冰清 通讯员 孙美燕 钱冰冰
在浙大妇院HPV感染咨询门诊，每天都有很多焦虑的患者来就诊：医生，我体检查出HPV阳性，会不会得宫颈癌？
浙大妇院院长汪辉教授说，虽然高危型HPV感染是宫颈癌的明确病因，超过80%的女性一生中至少有一次HPV感染，但大多是“一过性”的，只有1%～4%的人群发生持续感染，进而发展为宫颈癌，宫颈癌的发生只是“常见病毒感染的小概率事件”。
但目前我国广泛应用的宫颈癌筛查策略均是检测HPV病毒感染状态，无法有效筛选出高危人群，一旦癌前病变还要接受有创的治疗，这些都加剧了HPV感染者的焦虑和不安。
近日，浙江省妇科重大疾病精准诊治研究重点实验室揭牌，有望推出更精准有效的HPV检测方法和逆转恶性病变的无创治疗。
研发新型宫颈癌筛查检测试剂
精准判断有无癌变的可能
据WHO 2020年的统计结果显示，全球宫颈癌新发病例60万例，死亡病例约34万例，发病率居全球女性生殖系统恶性肿瘤首位，其中我国宫颈癌新发病例接近11万，死亡病例近6万，约占全球的1/5，严重危害我国妇女健康。
持续高危型HPV感染是癌前病变和浸润性宫颈癌发展的必要因素，为此世界卫生组织倡导各国：15岁以下的女孩接种HPV疫苗的覆盖率达到90%以上，35~45岁成年女性接受有效的宫颈癌筛查的覆盖率要达到70%以上，筛查阳性的妇女至少90%以上得到合理治疗和合理管理。
汪辉教授介绍， “目前的HPV检测试剂敏感性高、特异性低，无法精准识别出高危HPV持续性感染导致宫颈癌变的高风险人群。” 团队前期研究发现HPV病毒DNA插入到宿主基因并与宿主基因组融为一体，HPV整合是宫颈癌变的重要分子基础。
基于该理论基础，团队应用第二代高通量测序技术研发了新型HPV整合检测试剂盒。它可以同时对几百万甚至数亿条DNA序列进行测序，从而检测出HPV是否整合到人类基因组上，并评估整合的位点与宫颈癌变发生的风险。
“如果没有癌变的风险，HPV感染者只需要观察随访即可；如果有可能发生癌变，则转诊阴道镜进一步检查。这样既可以避免过度医疗，减少医疗浪费，同时缓解HPV感染者紧张的情绪。”
后期将依托浙江省妇科重大疾病精准诊治研究重点实验室，在全国开展多中心临床试验，积极推动HPV整合检测试剂盒临床转化。
宫颈癌前病变无需做手术
编辑癌基因逆转恶变
基于新型HPV整合检测试剂盒筛选出的高危患者，一般要进入阴道镜检查环节，其中部分患者会查出癌前病变，这些人群很大可能会患上宫颈癌。
汪辉教授表示，癌前病变的处理是宫颈癌二级预防的重要一环，传统的治疗方法是进行宫颈锥形切除术，切除掉病变部位。但这是一种有创的手术，可能损伤宫颈功能，增加早产、流产的风险。
1968年，阿尔伯(Werner Arber)、内森斯(Daniel Nathans)和史密斯(Hamilton Othanel Smith)博士第一次从大肠杆菌中提取出限制性内切酶，这种被称为“分子剪刀”的酶能够在DNA上找到特定的切点，并将DNA分子的双链交错切断。三位科学家由此获得了1978年诺贝尔生理学和医学奖。
实验室也正在寻找这样的“分子剪刀”，以期对致癌基因进行剪切来实现分子锥切术，逆转宫颈病变恶性转化，最终阻断宫颈癌的发生。
汪辉教授说，除了宫颈癌，实验室还将围绕卵巢癌、子宫内膜癌、子宫内膜异位症等妇科重大疾病研究的热点和难点问题，开展基础和临床应用的原创性研究。
同时实验室要搭建稳定、持续的人才梯队结构，大力培养具有国际视野、杰出创新能力的临床科学家和医学家，推进实验室可持续发展，进一步提升浙江省妇科重大疾病诊治影响力，从精准筛查、诊断和治疗三个方面防治妇科重大疾病，保护女性生殖健康，助力“健康中国”。
实验室学术委员会主任马丁院士说，实验室将来的建设应该牢固把握发展新方向，继承和发扬传统优势，积极服务发展，敢于探索科技前沿。人才引进培育方面，应鼓励青年科技人才担当重任，发挥优势引领作用，充分发挥实验室在浙江省女性生命健康领域的引领作用，积极落实条件保障措施，加强资源开放共享，营造良好科研生态环境。
