中美学者发现男性不孕不育新致病基因

中新网上海3月29日电 (陈静 李敏)精子,是男性独有的生殖细胞,在人类繁衍后代的过程中必不可少。如今,因男性精子质量问题导致不孕不育、反复流产、新生儿先天畸形的家庭并不少见。

记者29日获悉,复旦大学附属妇产科医院张锋教授携手安徽医科大学曹云霞教授以及法国格勒诺布尔大学Pierre F.Ray教授,共同研究发现导致人类弱畸精子症的新致病基因TTC21A。这项新的研究发现将为更多的不孕不育家庭带来福音。相关研究成果在线发表于《美国人类遗传学杂志》。

中美学者发现男性不孕不育新致病基因正常精子形态(A)和TTC21A基因缺陷患者的精子形态(B-E)。研究图

在成年男性体内,圆形的精细胞在睾丸组织的生精小管中生成,并变形为主要由头部和长尾巴构成的“蝌蚪状”精子。精子成熟后,游到在输卵管中与卵子相遇并使之受精。根据最新的世界卫生组织统计数据,在已婚夫妇中,不孕不育的平均发生率为10%-15%,并逐年增加,其中约50%由男方因素所致。

男性的生育力究竟是由精子的哪些指标决定的呢?张锋教授表示,精子头部、尾部以及头尾连接处的异常,都会影响精子的游动能力,进而可能导致男性不育。已有的研究表明,基因突变是弱畸精子症的主要病因之一。

张锋表示,染色体上的关键基因一旦出现问题就会影响胎儿的生长发育。他指出,虽然不同基因突变导致的精子缺陷可能外观类似,但患者生育结局可能会不同,并且其携带的遗传缺陷可能传递给下一代。因此,研究男性不育患者具体的遗传缺陷和相应的致病机制对临床有很重要的指导意义。

近年来,张锋教授领导的合作团队对弱畸精子症致病基因鉴定及发病机理进行了系统性研究和探索。他们发现,TTC21A缺陷患者的精子头尾连接处异常、尾巴多种形态畸形。

此项研究已建立了基因编辑小鼠模型,通过进一步研究,验证了TTC21A基因缺陷会导致精子变形过程中的异常。张锋教授表示,接下来,团队将利用小鼠模型进行大样本量的辅助生殖研究,以此明确该类患者的精子是否适合用于体外受精,从而为男性不育的分子诊断、遗传咨询和临床干预提供新的理论指导。

2018年6月复旦大学人类精子库落户复旦大学附属妇产科医院,从微观的基因层面高质量地把控精子质量,最大限度地有效防止重大疾病相关基因变异通过精子向后代传递。未来,作为复旦大学人类精子库主任,张锋教授将带领团队在现有的转化医学研究基础上解开更多的生育未解之谜,造福更多的不孕不育家庭。(完)

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