生长激素缺乏儿童存在明显血脂紊乱,心血管风险显著升高

编者按

生长激素通过GH/IGF-1轴调控机体生长发育及代谢功能,其缺乏不仅导致儿童身材矮小,还可能引发脂质代谢异常、胰岛素抵抗等一系列问题,进而增加心血管疾病(CVD)风险。然而,儿童期生长激素缺乏(GHD)与心血管致动脉粥样硬化风险的相关性研究仍较有限。

近期,Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan发表一项横断面研究,通过对比GHD儿童与健康儿童的血脂谱及血浆致动脉粥样硬化指数(PAI),明确了GHD儿童的心血管风险特征,结果表明, GHD儿童存在显著血脂紊乱,发生动脉粥样硬化的风险显著增加。

生长激素缺乏儿童存在明显血脂紊乱,心血管风险显著升高 />研究方法

本研究为比较性横断面研究,纳入 3-12岁身材矮小儿童90例 ,依据胰岛素耐量试验、IGF-1及IGFBP-3水平分为 GHD组健康对照组 (生理性身材矮小) 。排除接受生长激素替代治疗、合并急性疾病、家族性高胆固醇血症或遗传综合征的儿童。

检测两组空腹血脂谱(总胆固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL、低密度脂蛋白LDL、非HDL-C),计算 血浆致动脉粥样硬化指数(PAI=log (TG/HDL)) ,该指数是评估动脉粥样硬化风险的重要指标。根据既定标准, PAI <0.10 被定义为心血管疾病 风险,PAI值>0.24则被定义为心血管疾病高风险 。非HDL-C水平>3.7 mmol/L被定义为异常升高。

基线特征

本研究共纳入90例受试者,其中男性57例(63.3%)、女性33例(36.7%)。GHD组48例,健康对照组42例。两组在年龄、体重及性别分布方面无显著差异(P均 > 0.05)。GHD组 身高百分位更低,骨龄延迟比例更高 ,且IGF-1、IGFBP-3水平显著低于对照组。

表1:按GH是否缺乏分层的人口统计学及临床特征对比

生长激素缺乏儿童存在明显血脂紊乱,心血管风险显著升高 />研究结果

1.  GHD儿童血脂谱呈明显致动脉粥样硬化改变

与健康对照组相比,GHD组儿童的 致动脉粥样硬化脂质参数显著升高,保护型脂质参数降低 :TC、TG、LDL及非HDL-C均显著增高(P 均 < 0.001),HDL显著降低,提示GHD儿童存在典型的血脂紊乱表型。

表2:按GH是否缺乏分层的生化及人体测量学参数对比

生长激素缺乏儿童存在明显血脂紊乱,心血管风险显著升高

2.  />GHD儿童PAI显著升高,高风险比例达77.8%

GHD组PAI中位数为 0.28(IQR:0.15-0.55),显著高于对照组(0.07,P<0.001)。风险分层显示,GHD,组中77.8%(28/36)的儿童属于 高致动脉粥样硬化风险 ,而对照组71.9%(23/32)为低风险,两组PAI风险分布差异具有统计学意义(P<0.001)。

生长激素缺乏儿童存在明显血脂紊乱,心血管风险显著升高

 图1:GH状态与PAI风险分级的关联


3.  />非HDL -C 升高者均为GHD儿童

分层分析显示, 所有非HDL -C 升高的 儿童均为GHD患者 (18例,占总人群20.0%);临界升高的非HDL-C儿童中,89.5%(17/19)为GHD患者;而对照组75.5%(40/53)的儿童非HDL-C处于可接受水平,提示非HDL-C升高与GHD存在强关联(P<0.001)。

生长激素缺乏儿童存在明显血脂紊乱,心血管风险显著升高

 图2:GH状态与非HDL-C的关联

4.  />IGF-1水平与脂质参数及PAI密切相关

相关分析显示, IGF-1水平与TC(r=-0.619)、TG(r=-0.387)、LDL(r=-0.513)、非HDL -C (r=-0.674)及PAI(r=-0.475)均呈显著负相关,与HDL呈显著正相关(P均 < 0.001) ,表明GH/IGF-1轴功能状态与脂质代谢及心血管致动脉粥样硬化风险密切相关。

研究结论

本研究证实,GHD儿童存在全面且显著的血脂紊乱,其心血管风险生物标志物水平显著升高,超过四分之三的GHD儿童已处于PAI界定的高风险状态,且所有非HDL-C升高的儿童均来自GHD组。这些结果提示,GHD儿童从早期即存在心血管致动脉粥样硬化的易感性,而IGF-1水平与脂质代谢指标的密切相关性进一步支持GH/IGF-1轴在调控脂质代谢及心血管健康中的关键作用。因此,临床应重视GHD儿童的血脂谱及心血管风险筛查,早期识别出心血管高危个体。及时启动生长激素替代治疗可能有助于改善脂质代谢紊乱,降低远期心血管疾病风险,未来需开展长期随访研究验证其干预效果及心血管结局。

参考文献

Qureshi FJ, Anwar M, Nawaz MA, et al. Risk Assessment of Cardiovascular Atherogenicity in Growth Hormone-Deficient Children[J]. J Coll Physicians Surg Pak, 2025, 35(10): 1284-1288.

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