基因工程大肠杆菌仅靠19种氨基酸存活

美国哥伦比亚大学、麻省理工学院和哈佛大学科学家,借助生成式人工智能(AI)与深度学习模型,设计出一种基因工程大肠杆菌菌株Ec19。它仅靠19种氨基酸存活,而非寻常的20种。这项工作为创造超越自然能力的细胞绘就了蓝图。相关成果发表于最新一期《科学》杂志。

科学家曾通过移除编码与其他氨基酸序列雷同的DNA片段来精简基因组。但大多数科学家并未触碰“经典”的20种氨基酸,因为哪怕微调蛋白质氨基酸序列,也可能扰乱其功能。

科学家虽在自然界发现了500多种不同的氨基酸,但生命体合成蛋白质时只选用那规范的20种,大规模基因研究也印证了这一点。不过,科学家认为,在以单细胞生物为最后共同祖先之前,早期生命形式所用的氨基酸,很可能比今天见到的更少。计算研究显示,只需9到12种氨基酸,就几乎构建起所有已知的蛋白质形态。这便引出一个耐人寻味的问题:生命能否少用一种氨基酸而照常运转?

在最新研究中,团队先分析了20种氨基酸,寻找最容易被替代的那一个。异亮氨酸由此进入人们视野,因为它在化学上与另一种氨基酸——缬氨酸极为相似。于是,他们循着审慎而渐进的“设计—构建—测试”框架,探索能否创造一个不含异亮氨酸的活细胞。

为改善结果,团队求助AI,让它根据序列环境选出缺失氨基酸的最佳替身,力保蛋白质不致错误折叠或坍塌。他们重新设计了能产生52种无异亮氨酸蛋白的核糖体,最终将其中的21个重构部件拼合成单一的大肠杆菌菌株,命名为Ec19。

结果显示,得到的Ec19基因组保持稳定,在实验室中以近乎正常细菌的速度繁衍了450多代,全基因组测序也未发现Ec19试图恢复异亮氨酸,重返20个氨基酸系统的任何迹象。

团队认为,随着基因组规模建模与DNA合成技术的精进,科学家将能通过置换氨基酸,创造出具备新特性的细胞,测试大量工程基因组,从而不断突破合成生物学的边界。

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